2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著述，酌量发现行使柠檬开首的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地灵通肠谈上皮细胞的精细聚拢，在不激发炎症或组织毁伤的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度普及13倍，显耀增强结直肠癌的颐养效果。它破坏了传统口服药物寄递依赖化学渗入增强剂或纳米颗粒的局限，初次提议并考证了行使机械应力物理调控肠上皮樊篱的新计谋，为口服制剂的斥地开辟了全新的物理调控旅途，具有遑急的表面革命价值与临床移动远景。

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酌量布景

结直肠癌是大家高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是简易的颐养表情，但肠谈上皮樊篱如同沿途坚固的城墙，大部分药物还没来得及参加肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。怎样安全、高效地“灵通”这谈门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠谈上皮由单层细胞通过精细聚拢组成，这谈樊篱在保护机体免受病原体入侵的同期，也抵牾了大无数口服药物（尤其是大分子或难溶药物）的摄取。传统计谋包括：

纳米寄递系统：行使受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但无数纳米颗粒仍被消化排出，穿透着力极低； 渗入增强剂：如名义活性剂，但常追随黏膜刺激或炎症风险；

酌量团队扎眼到一个时局：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动鼎新细胞骨架和细胞间聚拢，以看守稳态。他们设思：如若盘算推算一种尺寸广宽于细胞的口服制剂，它无法被细胞归拢，但会对肠谈上皮产生合手续的机械“压迫”，从而教唆细胞主动减弱精细聚拢——这简略是一种全新的、可逆的樊篱开放计谋。

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PART02

酌量施行

EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，天博体育(TBSports)官方网站柠檬开首的EVs自拼装于油水界面，酿成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光符号等阐发其球形结构和安谧性。 樊篱开放机制酌量 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对精细聚拢的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等时期，申诉RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架温情与精细聚拢可逆开放机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤孕育弧线、糊口期；评估EVOC的生物散布、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考证樊篱开放的生物安全性。

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酌量罢了

EVOC具有优良的安谧性和载药性能：载药着力达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留时间显耀延迟。 EVOC通过机械应力教唆精细聚拢可逆开放：斗争EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发下跌，TEER值裁减；透射电镜露馅精细聚拢在12-24小时增宽至442 nm，48小时皆备归附。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后归附平方。 肿瘤内药物浓度大幅普及：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 显耀阻挠肿瘤孕育并延迟糊口期：EVOC-40组肿瘤荧光信号险些隐没，中位糊口期53天（游离药34天，纳米药40天）。 雅致的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能毁伤或肠谈组织病理变嫌，樊篱开放可逆且无毒。

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酌量意旨

① 表面革命

初次提议行使机械应力（而非化学渗入增强剂）调控肠上皮樊篱，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 讲授了尺寸广宽于细胞的载体不错教唆细胞主动应激响应，颠覆了“口服载体越小越好”的传统融会。

② 应用远景

自然开首：柠檬外泌体开首庸碌、制备简易、生物安全性高。 普适性：该计谋不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床移动后劲：樊篱开放是可逆的（48小时内归附），且不激发炎症或组织毁伤，闲暇了临床对“安全渗入增强剂”的需求。

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著述信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

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居品保举

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发布于：湖北省